《顱骨印記》改編自阿夫欣·庫姆 (Afşin Kum) 的同名小說，描述一種透過語言溝通傳播的流行性瘋癲疾病重創世界，而藏身多時的前語言學家穆拉特希亞弗斯 (Murat Siyavus) 一直躲在母親的房子避難，不知為何是唯一對此病免疫的人。他卻被冷酷專橫的防疫局 (Anti-Epidemic Institution) 糾纏，被迫離開安全區，在伊斯坦堡街頭的烽火和廢墟之間逃竄，試圖揭開「燙頭顱」(Hot Skull) 這種瘋病在他身上留下的永久印記。